Synthèse du paracétamol

Le paracétamol se trouve dans toutes les pharmacies familiales. C'est une molécule entrant dans la composition des médicaments comme le Dafalgan®, le Doliprane®... qui comptent aujourd'hui parmi les médicaments les plus utilisés en France avec l'Aspirine®. Le paracétamol a les mêmes propriétés analgésiques et antipyrétiques (il fait baisser la fièvre) que l'aspirine, mais à efficacité égale, il présente moins d'effets indésirables. Ce mode opératoire propose de synthétiser la molécule de paracétamol (molécule ci-contre) et de vérifier la qualité du produit synthétisé.

  1. Synthèse du paracétamol brut

a) dissolution du para-aminophénol

Dans un ballon de 250 mL, introduire successivement 2,75g de para-aminophénol, 25 mL d'eau et 2 mL environ d'acide éthanoïque pur. Adapter un réfrigérant puis porter dans un bain-marie à 80 °C environ, en agitant de temps à autre, pour obtenir la dissolution complète.

Q1 : Pourquoi a-t-on chauffer le mélange ?

Q2 : Quels groupes caractéristiques reconnaît-on dans le para-aminophénol

b) Synthèse du paracétamol

  • Ramener la solution à température ambiante en refroidissant le ballon dans un bain d'eau froide (baisser le support élévateur puis remplacer la cuve par un cristallisoir d’eau froide).
  • Ajouter, par le haut du réfrigérant, par petites quantités, 3,5 mL d'anhydride éthanoïque.
  • L'addition terminée, porter au bain-marie vers 60 °C pendant 5 à 10 minutes.

Q3 : Quel groupe caractéristique reconnaît-on dans l’anhydride éthanoïque ?

Q4 : Ecrire l’équation bilan de la synthèse du paracétamol issu de la réaction entre le para-aminophénol et l’anhydride éthanoïque.

Q5 : Quel groupe caractéristique reconnaît-on dans le paracétamol ?

Q6 : Déterminer les quantités de réactifs mis en jeu.

Q7 : Quelle masse de paracétamol peut-on espérer obtenir si on suppose la réaction totale ?

c) Cristallisation

Q8 : Faire un schéma annoté de la filtration sous vide

Q9 : Pourquoi rincer à l’eau glacée ?

II. Purification du paracétamol par recristallisation

Q10 : Justifier la méthode mise en œuvre pour recristalliser le paracétamol.

Q11 : Déterminer à l’aide du banc de Kofler la température de fusion des cristaux.

III. Chromatographie sur couche mince (CCM)

Q12 : Déterminer le rapport frontal Rf du para-aminophénol et du paracétamol authentique constitué par l'échantillon de Doliprane.

Q13 : Comparer avec les Rf observés pour le paracétamol brut et recristallisé. Conclure

DONNEES :

 

Para-aminophénol

Anhydride éthanoïque

Paracétamol

Masse molaire (g.mol-1)

109,0

102,0

135,0

MATÉRIEL

 

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Bénédicte COLLIAU et  

Professeurs de sciences-physiques

Lycée Augustin Thierry 41000 Blois

 

  depuis le 1er septembre 2001